PKM抑制剂:忘记你我做得到


  对于有过创伤的受害者来说,遗忘是抚平伤痛的良药,但是,对于那些伤痛记忆深刻的受害者,例如战争幸存者、性犯罪受害人或者经历恐怖袭击、自然灾害的人们,如何帮助他们擦拭掉大脑里挥之不去的创伤记忆?加州大学洛杉矶分校(UCLA)的综合生物及神经生理学教授大卫·格兰兹曼(David Glanzman)在他的最新研究论文中提出,人们可以通过改变记忆的方式降低伤痛。这也是首次在两个神经元连接之间成功抹去长期记忆的研究成果。

  格兰兹曼是一名细胞神经学家,他及其同事在研究论文中指出,他们已成功为培养皿里的神经元及海蜗牛消除了长期记忆,或者说,至少是持久地弱化了那些记忆。他们对于和长期记忆有关的细胞生物学又有了更进一步的认知。

  他们发现,海蜗牛长期记忆的敏感化作用能够通过抑制特殊蛋白激酶的方式消除,这种蛋白激酶叫做蛋白激酶M(PKM),是与记忆相关的蛋白激酶C(PKC)的成员之一,它通过对蛋白质进行化学修饰——添加磷酸盐,从而改变蛋白的结构和活性。

  大部分蛋白激酶同时有催化域和调控域,而PKM 则因为只有催化域而显得十分稀有——没有调节域,而调节域相当于一个可以被其他信号通路所用、关闭蛋白激酶活性的开关。格兰兹曼说:“这意味着,一旦形成了PKM,它的活性就关不上了。一旦被激活,活性将会维持着长期记忆,直到PKM水平降低记忆才会减弱。”

  对于创伤后应激障碍(也叫创伤后心理压力综合症,post-traumatic stress disorder,PTSD,指因威胁重大的惊恐、灾害事件如战争、酷刑、强奸、地震等诱发部分人群的精神障碍)、毒瘾、老年痴呆症等与记忆有关的疾病方面,研究人员也提出了很有前景的治疗方式。

  研究人员们对海蜗牛进行电击实验,让蜗牛形成对电击和触摸的反射,而一旦形成这种长期记忆后,研究人员们再对其注射PKM抑制剂,24小时后,海蜗牛不再表现出反射动作,长期记忆被遗忘了。

  为了强调这一研究结果对于人类大脑也有同样的意义,格兰兹曼强调说:“几乎所有出现在海蜗牛体内涉及到记忆的过程,同样也参与到哺乳动物记忆过程中。”接下来,他们将要研究PKM和神经突触的关系,已经为何PKM被抑制后,神经突触结构会改变。“这将告诉我们长期记忆是如何形成的。”他说。