自身疫苗对抗H1N1病毒


  受害者一旦感染了病毒,病毒就会以非同寻常的快速度繁殖——只有在感染的最初几天里,使用抗病毒药物(如达菲)才是唯一有效的方法。此后,病毒量太高,单一的药物无法与之对抗。但是,研究人员们正在研究使用不同的方法对付H1N1病毒(或者说猪流感)。他们不是用药物破坏病毒,而是在研制一种疫苗,能激活和引导患者自身的免疫细胞攻击入侵者。

  弗吉尼亚州维也纳Cel-Sci公司的科学家们已创建了一个筛选平台,叫做配体表位抗原提呈系统(LEAPS ,Ligand Epitope Antigen Presentation System),用来标识表位——能引发特异性免疫反应的病毒的一小部分。组成这些表位的DNA片段非常短——只有8到30个氨基酸长——因此,它们能在试验实里得到重建。然后,Cel-Sci的研究人员将这些片段固定到另一个小分子上——免疫细胞配体结合,指导集合物直接进入免疫细胞,负责发动和指挥免疫反应。

  配体结合表位直接被引导到未成熟的树突状细胞,如此命名的小触角从主细胞体向各个方向延伸。树突状细胞是免疫系统的指挥官,负责发起并主导对付如流感病毒这样的入侵者的战斗。这些入侵者的存在促使未成熟的树突状细胞成熟;成熟的树突状细胞激活T细胞,刺激针对这种病毒的特异性免疫。

  “这就像一个活的病毒疫苗——并且更加有效——但是没有活的病毒,” 北俄亥俄大学医药学院的免疫学家肯尼思.罗森塔尔(Kenneth Rosenthal)说,他曾经与Cel-Sci的团队合作。

  目前为止,该公司已经在患有疱疹和关节炎的老鼠身上测试了LEAPS系统,发现这种方法能成功调节啮齿类动物的免疫反应。

  “LEAPS技术使你能够以一种理想的方式驱动免疫反应,” Cel-Sci的主席兼CEO吉尔特.克斯滕(Geert Kersten)说。“它与调节免疫反应有关。这点很重要,因为加快免疫系统的速度,但没有任何影响也是有可能的。”

  现在,该公司将注意力转向了H1N1。在一项由美国食品与药品管理局快速跟踪的研究中,Cel-Sci创造出了一种被认为能够调节人体免疫系统,直接与病毒斗争的肽。研究者们正与约翰?霍普金斯大学医学院的医生合作,收集20例住院H1N1患者的血液,以及20位健康的人以作对照,然后用他们的肽刺激血液,看它们能否启动相应的免疫反应。

  “我们要找到那些通常与最终的积极结果相关联的反应,” 克斯滕说。“如果我们看到了那些反应,那么,在与食品药品管理局讨论的基础上,我们有望展开随机的临床试验。”该团队希望,在结果出来之后能尽快采取行动。

  克斯滕是乐观的。“至少在其他疾病方面,我们有一种方法能够调节细胞的免疫反应,而不产生炎性细胞因子,”他说道,他指的是能够引发有害炎症的信号分子。细胞因子是由人体自身的免疫细胞产生的,但是,一旦它们的产生不受制约,并加强到过高的程度,它们能引起人体对病毒的反应过度。Cel-Sci的方法规避了这样的反应。

  Cel-Sci利用来自没有发生变异的流感病毒小片段上的表位制造出了肽,因此,它能用来治疗H1N1流感,即使随着时间的推移,它发生了变化——这种方法也能有效对抗其他流感病毒,如禽流感(H5N1),甚至1918年的流感大流行。

  利用树突状细胞调节免疫反应是一种有吸引力的机制,约翰.霍普金斯大学彭博公共卫生学院的自身免疫性疾病研究中心主任诺埃尔?露斯(Noel Rose)说。“它的应用远不止H1N1,这是一种由一个人自己制造疫苗的奇妙方法。”

  露斯没有参与试验,但是他的实验室将分析细胞因子的结果。“我不知道应该期待什么,因为我们不知道会产生怎样的细胞因子。”尽管如此,他说,“我想这会非常有意思。”