爱滋病是一种由HIV感染造成的CD4细胞破坏导致的获得性免疫缺陷病。由于HIV可以持续性感染维持机体免疫记忆的CD4阳性T细胞,从而导致机体免疫功能进行性损失,最终可导致患者因免疫系统崩溃而死亡。因此,从免疫学的角度,研制爱滋病的疫苗和治疗爱滋病,都有很大的理论障碍和实际问题。
不过,最近的一篇报道,让我看到了希望。新浪科技讯(http://tech.sina.com.cn/d/2010-12-17/07344995635.shtml) “北京时间12月17日消息,德国研究人员称,他们通过骨髓移植,已经治愈一名艾滋病患者,不过目前这一结果还没得到进一步确认。 研究人员表示,2007年这个人开始通过骨髓移植手术治疗白血病。骨髓移植方法可以重新启动人体免疫系统,再造新的白细胞,从而治愈白血病。这项移植手术对消除艾滋病毒感染也有好处。过了3年半后,现在这名患者的体内已经没有艾滋病毒,这说明他的艾滋病已经治愈。加州大学洛杉矶分校的杰罗姆·扎克从事艾滋病毒研究工作,他没参与这项研究。他说:“这一结果令我兴奋不已。这至少说明对这个人来说,这种方法对他长期有好处。” 在这项移植手术中,这名患者接受了一名存在罕见基因突变现象的捐赠人的骨髓(含有血细胞)。这种突变可预防最常见的艾滋病毒类型进入被称作T CD4 的特定免疫细胞,避免对免疫系统造成巨大破坏。随后患者体内的病毒开始停止复制,他不再需要服用治疗艾滋病的逆转录病毒药物。这一激动人心的发现去年首次出现在《新英格兰医学》杂志上。不过有关这一效果能持续多长时间和是否不同类型的艾滋病毒仍能进入免疫细胞的问题,目前仍存在质疑。这周该研究成果发表在《血液》杂志上,这一研究显示,这名捐献者的骨髓细胞能像健康人一样,重新改造患者的CD4细胞补给。研究人员表示,患者最初的CD4细胞一个都不剩。此外,研究人员也没在他体内发现艾滋病毒,而且他也没表现出感染迹象。扎克说:“不能排除他体内仍存在较低水平的病毒的可能性,只是人们并没发现。”最常见的艾滋病毒类型依靠人体CD4细胞表层上的受体——CCR5进入免疫细胞,继而破坏免疫系统。由于这种基因突变,捐赠者提供的CD4细胞没有CCR5受体,这避免了艾滋病毒通过该途径侵入人体。 然而,另一种类型的艾滋病毒利用不同类型的受体——CXCR4进入免疫细胞。由于这种病毒的突变概率很高,因此该患者在接受骨髓移植手术时,他体内很可能已经有两种类型的艾滋病毒。扎克表示,捐赠细胞可能极易受到借助CXCR4受体侵入免疫细胞的艾滋病毒攻击,因为这种病毒为了重新进入新个体,会迅速分裂,这一特征使其成为治疗艾滋病的首要攻击目标。为什么这名患者体内没有任何可以发觉到的病毒,至今仍是个谜。”
这个消息之所以令人激动,最重要的原因在于其治疗方法,绕过了传统免疫学最难逾越的理论障碍,即如何使维持免疫记忆的CD4阳性T细胞免受攻击,尤其是维持对HIV免疫的那些T细胞。该方法的主要理论依据就是,HIV感染人T细胞不仅需要CD4分子作为主要受体,而且需要CCR5和CXCR4两种趋化因子受体,作为共受体。如果,后两者发生缺陷(或称为变异),HIV就不能感染T细胞了。据报道,CCR5缺陷的突变在北欧人中占1%,CXCR4缺陷者占5%。以前,我也关注过这个问题,但仅仅是停留在考虑这些人本身不会感染,所以,人类不会因HIV灭绝的层面。但是,现在的这篇报道,进一步提出,可以采集这些有CXCR4和CCR5基因突变的人的骨髓或者干细胞,对其他HIV感染者进行骨髓移植,从而再造一个对HIV完全豁免的免疫系统。这在理论上完全可行。所以,真的很令人激动,看来爱滋病有救了。
目前,除了实际评估该方法的效果和可行性以外,最重要的就是要知道世界人群中CCR5和CXCR4缺陷的确切分布,以及是否可以找到CCR5和CXCR4联合缺陷的供者及其比例。
总之,这个消息真的很令人兴奋,看来爱滋病很快就会被人类战胜了。我对爱滋病的态度,由极度悲观转变成比较乐观了。
北京大学免疫学系 王月丹 博士
于学院路38号