民众滥用抗生素,并不是超级耐药细菌产生的唯一关键原因


      中新网10月22日电(http://news.sohu.com/20101022/n276229630.shtml) 据台湾“今日新闻网”报道,巴西官方20日宣布,在全国16所公私立医疗院所都已经发现另一种“超级细菌”——抗药性细菌“KPC”,此细菌与发源于印度的“NDM-1”不同。这种细菌目前已在巴西夺走至少15条人命,确诊病例共有135起,当局正加紧研对策,预防事态扩大。巴西卫生部指出,抗药性细菌KPC也就是“碳青霉烯酶肺炎克雷伯氏菌”,多种抗生素都对它起不了作用,过去几个星期以来感染人数激增。巴西卫生部说,刚动过手术或免疫力低的病人都是感染这种细菌的高危人群,而且死亡率达到30%至60%。民众滥服药物是细菌扩散的主因,巴西当局将从今年12月起,严格规范抗生素的使用,避免抗药性更强的菌种出现。巴西政府呼吁民众,只要出入医疗场所,一定要记得消毒、洗手,做好最基本的个人卫生防护,以免细菌扩散。

      上面这个新闻,加上前些时候,人们非常关注的NDM-1等耐药细菌,被人们称为超级细菌。因为,超级细菌对于多种抗生素耐药,非常难以治疗和控制,大家都感到很恐惧。不过,幸运的是,目前,我们发现的超级细菌都不是常见的致命性感染细菌,如NDM-1为肺炎克雷伯氏菌和大肠杆菌,而KPC也是肺炎克雷伯氏菌。在人体免疫功能正常的情况下,均会被人体的免疫系统控制,不会发生感染。所以,只有刚动过手术或免疫力低的病人才是感染这种细菌的高危人群。人们暂时还不必恐慌。不过,这个趋势如果发展下去,就可能造成抗生素的彻底失效,引起巨大的细菌感染问题。

      因此,有人提出,公众滥用抗生素是造成抗生素耐药的超级细菌产生的主因,故呼吁临床严格规范抗生素的使用。不可否认,现在的抗生素确实已经到了滥用的地步,我们的一些医生,尤其是乡村医生,不顾患者是否有细菌感染的证据,都使用抗生素,当然他们也不会事先进行药敏试验了。例如,对于没有合并细菌感染的红眼病,也用抗生素进行治疗。这种行为,我是非常反对的。但是,我们也不能因此,就收回公众使用抗生素的权力,应该看到,合理地使用抗生素,甚至是宽松地使用抗生素确实也给我们带来了一些好处,比如,感冒等病毒性疾病的继发和并发的细菌感染减少或者程度减轻了,而与这些感染相关的免疫性疾病也大为减少。比如,风湿性心脏瓣膜病就有一定程度的下降。

      我也是反对无证据的给人滥用抗生素的,但是,仅仅是因为医生滥用抗生素就导致了耐药超级细菌的泛滥吗?如果,我们禁止所有的医生给病人开抗生素,并且禁止所有的人使用抗生素,就能阻止超级细菌的产生吗?

      这根本不可能阻止超级细菌的产生与泛滥。虽然,医院聚集了很多耐药细菌的感染,但是,决大多数细菌都是存在于自然界和普通民众体内的,而大多数人在健康的情况下,是没有使用抗生素的习惯的。造成细菌耐药性的根本原因,其实就是我们现代的农业。

      为什么超级细菌产生的责任在于农业,而不是医院呢?因为我们的农业正在滥用抗生素。与给人类使用抗生素十分慎重的态度不同,我们给动物的饲料中,会常规添加抗生素,减少肠道细菌的数量,使饲料具有更高的转化效果。但这可以改变动物肠道细菌的分布,引起细菌的耐药性产生。例如,一种可以在市场上能够买到的抗生素——那西肽(Nosiheptide)是20世纪60年代由法国科学从阿根廷土壤中分离出来的一株放线菌的培养物中分离获得的一种抗生素(http://wb_pharm.cn.chemnet.com/show/pdetail--332165.html)。饲粮中添加那西肽后,在仔猪的空肠、回肠和结肠中均出现增加大肠杆菌数量、降低双歧杆菌和产气荚膜梭菌数量的作用趋势。随着那西肽添加剂量的增加,作用效果越显著(http://www.powerpigs.net/Tech/yongyao/2277.html)。而且,给动物饲料中使用抗生素是一种普遍的做法,比如,据统计(李兆君,兽用抗生素在土壤环境中的行为及其生态毒理效应研究进展。生态毒理学报。2008年第1期),美国每年动物养殖业中抗生素的用量约为11,000多吨,约占抗生素总用量的70%左右(Sassman et a1.,2005);欧共体每年养殖业中抗生素的消耗量已达5000多吨.我国每年也大约有成千上万吨的抗生素类药物作为饲料添加剂等被用于畜禽养殖业中(吴维辉等,1997;余伯良,1998:Kumar et a1.,2005a)。据报道,我国每年仅抗生素的原料药生产就达到了21万吨(化学工业学会和制药工业学会2005年),而巴西每年进口近10亿美元的兽用抗生素和饲料添加剂产品。这也导致了,动物粪便中,含有大量的抗生素,例如,.张树清等(2005)对我国7省、市、自治区的典型规模化养殖场畜禽粪便的主要成分分析结果表明,猪粪中土霉素平均含量为9.09mg/kg,最高达134.75mg/kg,四环素平均含量为5.22mg/kg,最高达78.57mg/kg,金霉素(Aureomycin)平均含量为3.57mg/kg,最高达121.78mg/kg。可以想象,这些粪便中的耐药细菌是会具有竞争优势的。而这些含抗生素的粪便污染了土壤和水,又会导致我们生存环境中的细菌耐药。

      所以,即使在美国,其实抗生素的70%以上,都是在给动物用的,而不是给人用的,并且通过饲料给动物吃的,包括健康的非感染动物,也是如此的。所以,即使医生全部拒绝给患者使用抗生素,也只能减少30%的抗生素使用,不能从根本上解决超级细菌的产生问题。所以,防止超级细菌的产生与蔓延,是所有农业企业和管理部门的责任,而并非临床医生的主要职责。

      其实,我们生活中,还有很多食物含有抗生素,比如牛奶,这些食品中的抗生素也可以进入每个人的人体,导致其肠道内的细菌耐药。从目前的超级细菌种类来看,例如肺炎克雷伯氏菌和大肠杆菌都属于肠道细菌,相信与肠道的抗生素摄入,会有密切的关系。曾经有一度有人关心过牛奶中抗生素的问题,提出所谓“无抗奶”的概念,但是,有关企业居然采取向牛奶中添加beta-内酰胺酶的做法,来降解奶中的抗生素,掩盖抗生素的使用。可是,这种方法降解抗生素后,却可以产生更加容易导致人体过敏的代谢产物,所以,对于人体安全具有不确定性。为了避免人体进一步受到beta-内酰胺酶的损伤,“无抗奶”事件就成为了一个闹剧。我们也就只好继续喝着抗生素的牛奶。食物中的抗生素不只在牛奶中出现,其实还有很多,比如,一些肉类等等。这些含抗生素的食物,可能对细菌进行筛选,导致超级耐药菌的出现。

      很多时候,我们的一些管理专家往往对于科学的内在联系没有深刻的认识,过于关注表面问题。例如,超级细菌出现了,首先就盯住大家的药瓶子,考虑更加严格的限制抗生素的使用,但是却忽略了动物的饲料才是抗生素耐药的最重要原因。

      所以,我也呼吁有关部门应该在控制滥用抗生素,保证合理使用抗生素的同时,考虑对于兽用抗生素的控制,特别是饲料添加的常规抗生素的使用,减缓抗生素耐药的超级细菌的产生。

      应该看到,人类与微生物的斗争,越来越激烈,由于科学技术的发展,天平略微向人类一方倾斜了,但是,这也使微生物的变异更加迅速,适应能力更加多变。我们人类预防和治疗微生物感染所依靠的武器,主要有消毒剂、抗生素和疫苗,而在我们使用的过程中,人们也发现微生物对于消毒剂越来越不敏感,对于抗生素越来越耐药,而对于疫苗的作用,也逐渐出现抵抗,导致了疫苗失效(有人认为,这就是我所发明的所谓疫苗“耐药性”。可惜的是,结核菌已经出现了对卡介苗接种无法预防的菌株感染,这种疫苗的失效问题并不是我的幻想和“发明”,这就是世界残忍和现实的一面,无论您是否相信科学,都是如此的)。面对微生物的适应力越来越强,人类也不必沮丧,因为人类的创造力是无限的。即使悲观地说,我们无法在短期内解决消毒剂、抗生素和疫苗失效的问题,我们还有自身可以信赖的免疫系统,它才是人类可以信赖的最后一道防线。在人类百万年的历史上,我们依靠免疫系统战胜了一种又一种微生物的感染,生存繁衍下来,因此,即使是面对超级细菌,免疫系统也会充分保护我们的。但这也提示我们,应该加快免疫学的研究,揭示更多奥秘,使免疫系统发挥更大的作用,以迎接超级细菌的挑战。

      北京大学免疫学系   王月丹  博士

      于学院路38号

      

      另外,有网友认为,我提出了多吃大蒜可能导致中毒的问题,我希望澄清的是,我并不反对适量吃大蒜。但是,不顾个人情况,大量长期食用大蒜,可能造成肝功能损害,引起转氨酶升高,是一位印度科学家的研究成果。“印度昌德加尔的科学家进行了一个有关吃大蒜的研究(Rana SV, Pal R, Vaiphei K, Singh K. Garlic hepatotoxicity: safe dose of garlic.Trop Gastroenterol. 2006 Jan-Mar;27(1):26-30.)。在该研究中,科学家用大蒜捣碎制成鲜蒜泥,然后给大鼠吃不同剂量的鲜蒜泥,在不同时间测定血清转氨酶、胆红素等肝功能指标,并在28天时进行肝组织的病理解剖研究。  结果表明,给大鼠喂食高剂量的大蒜泥,每天每公斤体重超过1克的大蒜泥(相当于体重50公斤的人每天吃1两蒜泥),14天就可能导致转氨酶、碱性磷酸酶及胆红素等肝功能指标改变,21天时,解剖动物,可见肝脏的组织病理改变,提示肝脏损伤。该实验亦表明,每天吃每公斤体重0.5克的大蒜泥,亦可能引起1只动物的肝损伤。所以,该实验确定的鲜大蒜泥安全剂量是0.25克/公斤体重/天。折合成人的安全大蒜泥剂量为12.5克/天(体重为50公斤的人)。  因此,我们平时生吃大蒜每天最好不要超过12.5克(四分之一两),否则可能导致肝功能损伤。而且,在吃蒜泥时最好加些醋或者盐,进行解毒,以减轻大蒜中毒的可能性。”(可参考一天究竟可以吃多少大蒜?