超氧化物歧化酶(SOD)药用酶医学临床应用


SOD的功能是清除O-2,作为药用酶,他主要用于治疗与O-2,伤害有关的疾病。以前,SOD在临床应用中主要集中在炎症、自身免疫性疾病,尤其是累风湿性关节炎、肺气肿、红斑狼疮、氧中毒和老年性白内障、衰老及多种皮肤病。
主要集中在在以下及方面:

1、家族性肌萎缩侧索硬化症(FALS)。家族性意味着遗传性。1991年美国麻省理工学院Brown实验室证实FALS是由Cu,Zn-SOD基因突变所致,这是迄今为止发现的唯一由SOD基因突变所产生的疾病。
2、肿瘤。对SOD和肿瘤的关系国内外有争论,但活性氧与肿瘤的关系是确定的。大量研究表明肿瘤的发生与活性氧有密切关系,从这个意义上说SOD与遏制肿瘤的发生也有关系。致癌是一个长期过程,这也暗示了应用SOD预防肿瘤发生需要较长时间的给药材可能有效。
3、动脉粥样硬化。已经证明,高胆固醇血症、高血压、糖尿病和吸烟均能使血管壁的O-2,生成增加,在大动脉弯曲和分支处,血液涡流剪切力也能使血管内皮老化,O-2 增多,造成NO和SOD的减少。氧化应激会使内皮细胞损伤、血细胞渗出增加,使纤维帽的平滑肌细胞死亡,纤维帽变薄,最后导致动脉粥样硬化斑块破裂。用SOD防治动脉粥样硬化已经引起国内外的广泛关注。由于血管内皮能够结合EC-SOD且能使之进入细胞内,加上EC-SOD半衰期长,因而EC-SOD非常有希望用于动脉粥样硬化的治疗。
4、糖尿病。糖尿病是多因素疾病,活性氧就与其发病有关。我国糖尿病的发病率正在逐渐接近发达国家水平(10%),上海20岁以上的人群为10%,50岁以上的人群为20%,而糖尿病患者血糖能控制在接近正常水平的不足三分之。高血糖是线粒体产生过量O-2,,活化葡萄糖代谢支路,从而发生并发症。据报道,在胰岛素制剂中加入一定的SOD有很好的防治效果。另外,EC-SOD的血管保护作用已经引起人们的广泛注意。因此,EC-SOD可用于治疗糖尿病的并发症。
5、慢性梗阻性肺疾病(COPD)。慢性梗阻性肺疾病是以慢性支气管炎、肺气肿导致气流梗阻为特征的一类疾病。其气流梗阻一般呈现进行性发展,可伴随气道高反应性,病程基本不可逆,多与对有害颗粒和有害气体的异常2反应有关。COPD患者有高水平的氧化应激。吸烟是COPD的主要致病因子。正常人肺组织中含有EC-SOD,故用EC-SOD治疗COPD针对性强,其效果比其他抗氧化剂好。
6、治疗缺血再灌综合症。缺血在灌流现象见于心脏、小肠、肾脏、肝脏等器官移植过程中,也见于断肢再造、整形、美容等手术过程中,因此这方面的研究有特别的理论意义和使用价值。
此外,SOD还用于治疗心血管疾病。在美国几乎所有生物技术研发中心都把开发SOD用于心血管疾病作为重点,西欧和日本也在积极开发此产品。
医药领域对SOD安全性要求较高,因此动物SOD将被逐渐淘汰。从适应性的角度来看,发展Mn-SOD比较有发展前途,通过基因工程生产是一条比较便捷的途径。从植物叶中提取的主要是Cu,Zn-SOD,其主要竞争优势在于安全性比动物SOD好,生产成本相对较低,但是其需要配合SOD修饰等程序,才能较好的应用于医药制剂领域。