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在冗长的电影广告吊足观众口味以后，《画皮》果然以极具诱惑力的画面拉开了电影屏幕。一群如狼似虎的士兵，把衣不蔽体的周迅围在中间，步步逼近。当男同胞们屏住呼吸等待一个感官盛宴的时候，陈坤扮演的男主角适时出现，他把这个楚楚动人，娇艳欲滴的女人接进将军府，从此开始了一个男人和两个女人的故事。
影片围绕这个名叫小唯的女人的神秘身世展开，而人与妖的爱与恨则贯穿始终，推动电影情节的发展。男主角王生逐渐对这个带有一点邪性的女人萌生好感，而小唯也逐渐忘记了她妖身份，甚至甘为王生的小妾。赵薇扮演的王夫人成熟凝重且雍容华贵，面对丈夫与小唯的暧昧关系，她表现出作为女人天生的醋意和作为妻子难得的大度。王生夹在两个女人中间的情感纠葛只是故事的一部分，人与妖的搏斗成为故事的另一部分。女妖为了保住自己的容颜必须不断地吃人，吃人的结果是女妖小唯身世的逐渐暴露及人与妖矛盾的不断升级。当小唯在王夫人面前脱下画皮的时候，她已经决定让这个阻挠她的爱情的女人承担自己所造下的所有罪孽。王夫人为了挽救丈夫和其他人的性命，被迫作出最大的牺牲。她喝下女妖给她的药水，变成了所有人都憎恨的妖，默默地承受着所有的误解与仇恨。
与此同时，甄子丹所扮演的斩妖情侠庞勇和孙俪所扮演的降魔女侠却组成了黄金搭档。他们搞笑的风格和诙谐的语言也使影片的情节更加张弛有度。他们所代表的正义的一方与女妖所代表的邪恶的一方在一个山洞里展开了最后的较量。
这场较量跌宕起伏，荡气回肠。王夫人对丈夫的爱通过自我牺牲得到表达和升华，王生则用相同的方式验证他对婚姻的忠诚。为女妖挖取人心的蜥蜴精也用自己的行动诠释了妖亦有爱。而斩妖情侠庞勇与蜥蜴精同归于尽的壮举为爱情增添了另一个注脚。故事一个主题到此已经显露无疑，人与妖都可以为爱情而牺牲自我。但故事并没有就此打住，随着女妖捏碎可以让自己长生不老的金丹来挽救自己的情人和情敌的时候，她不仅完成了对生命的救赎，也暗示了这部电影的终极价值。所有的杀戮都因仇恨而起，又因真爱而结束。至此，《画皮》作为一部文艺片的基调已然奠定。
应该说《画皮》不仅仅是简单地重复聊斋志异的故事情节，它是现代爱情故事的一个寓言。在我们所处的天亮以后说分手的这个时代，爱情已经被简单而庸俗地等同于情欲了。爱情为情欲所绑架，它已经堕落成为渲泄和满足情欲的一个漂亮的借口而已。而《画皮》试图重新告诉我们什么叫爱情，什么叫责任感。对于王生来说，婚姻是枷锁，但他却甘为奴隶。不管你是人是妖，我知道你是我的妻子！我愿意承担你所造成的一切！这是一种道义，一种勇气，一种价值的回归。如果没有她，我会爱上你的。在这里，感情可以出轨，但是身体必须后退。这是一种高层次的暧昧，一种充满着寓言色彩的爱的艺术。
如果单从对婚姻责任的坚守来看，王生无疑可以得到一个高分，这个应该不会有太大的争议。但是如果就判断力而言，王生分不清楚谁是妻子，谁是画皮，这又是对现代爱情的一个绝妙的讽刺。爱不仅仅是华丽的画皮，更重要的是隐藏在画皮里的那个需要用心去触摸的灵魂。