个子矮能够预防糖尿病和癌症吗?


  在厄瓜多尔的一个家族进行的一项长达22年的研究表明,人类生长激素的不灵敏度在导致拉隆氏侏儒症(Laron dwarfism)的同时,也有益于健康。在此研究中,研究者发现,所有100个拉隆氏侏儒症患者均未患糖尿病,仅有一人患有非致命性癌症。而在同时期研究的1600个正常的亲戚中,诊断出5%的糖尿病患者和17%的癌症患者,与范围更广的厄瓜多尔居民中的患病比率类似。

  拉隆氏侏儒症是由人类生长激素感受器上的一个突变造成的,致使患者获得两份拷贝的激素不敏感基因。研究者希望这些发表在近期《科学转录医学期刊》(Science Translational Medicine)上的发现,能够有助于新药的开发,以战胜或者预防衰老过程中的一些疾病。市场上已有用来治疗巨人症的人类生长激素阻滞药物。

  生长激素是由脑垂体分泌的一种至关重要的蛋白质,能够促进生长和细胞分化。有些人认为增加人类生长激素(HGH)补品能够战胜衰老——几年前,西尔维斯特·史泰龙(Sylvester Stalone)在澳大利亚陷入了人类生长激素风波——在动物身上进行的研究显示,结果恰好相反;生长激素缺乏的老鼠,寿命明显更长一些,而且能够预防衰老过程中最致命的疾病之一——癌症。

  正如我在之前一篇有关此项目介绍的报道中谈到:

  “在老鼠中,生长激素缺乏的效应明显突出,” 斯普林菲尔德市南伊利诺斯大学(Southern Illinois University in Springfield)的生物学家安德热·巴尔克(Andrzej Bartke)说。他没有参与到此项目中。“它们仿佛是被保护起来免患癌症,并且似乎已经通过各种方法延迟了衰老。然而在人类研究中,几乎没有任何证据显示生长激素缺乏能够延长生命。”

  这项由南加利福尼亚大学细胞生物学家瓦尔特·隆哥(Valter Longo)和厄瓜多尔内分泌学家杰迷·格瓦拉-阿吉雷(Jaime Guevara-Aguirre)主导的新研究,是与动物研究中的结果相一致的。根据此期刊的一篇报道:

  为了准确找出此不寻常缺乏症的分子根源,研究者们对该家族成员血液样本中成千上万基因进行了基因表达分析。他们发现具有[生长素感受器]突变基因的家庭成员,胰岛素样生长因子(IGF-I)的数量比较少,同时伴有较低水平的胰岛素浓缩物和较高的胰岛素敏感性。当受到压力时,他们的细胞倾向于自我凋亡而非积累DNA损害。所有这些已知特征都可以促进低等生命的延长。尽管很难证明IGF-I和胰岛素浓聚物的严重缩减是这个厄瓜多尔家族缺乏癌症和糖尿病的原因,这些研究发现是与低等生物(如酵母,蠕虫和老鼠)中类似的研究观察结果相一致的。在酵母中,生长基因突变可以预防与年龄相关的基因组毁坏,而在蠕虫中,与胰岛素相关的信号路径方面的突变使寿命增加、异常细胞增殖减少。

  作为癌症的治疗方法,医药公司目前正在进行一种分子阻滞剂的测试。该分子阻滞剂在IGF-1表达的下游起作用。即使IGF-1起作用,最有效的干预能否会成为预防性的方法还尚未可知,可能要将试验目标群体锁定在具有癌症史家族,或者考虑生长激素或IGF-1消耗是否可以用于癌症治疗。根据该大学的一篇报道,为了保护正在进行化疗的病患,隆哥研究组初步开始申请临床试验批准,测试生长激素(HGH)靶向药物。

  此研究中的家族是在二十世纪九十年代被鉴定出来的,他们集中分布在厄瓜多尔南部的洛哈省(Loja province)。洛哈省是一个被山脉隔离的区域,普遍存在着近亲结婚的现象。这个家族起源于西班牙犹太人,他们被认为是在宗教法庭时期之后迁出西班牙的。(这种突变最初是在以色列的小部分人群中鉴定出的)患有此疾病的人们,矮小而肥胖,但他们的长寿却鲜为人知。

  根据此最新研究结果,具有这种突变的人不会活的更久。事实上,他们更多死于药物滥用和意外。此外,除了身材矮小之外,具有这种突变的人还存在其他健康问题。正如我在之前的那篇报道中提到的,

  患有该种侏儒症的儿童似乎更易感染肺炎和痢疾——贫穷农村地区常见疾病,他们的死亡率是正常兄弟姐妹的一倍。那些有幸存活到成年的人,高胆固醇和高甘油三酸酯是他们代表性的特征,而这两种物质是心脏疾病的危险因素。有一些人死于心脏疾病,这在厄瓜多尔农村地区是一个不常见的状况,但是初步报告显示拉隆氏侏儒症可以预防动脉粥样硬化(artherosclerosis),而动脉硬化可能会导致心脏病发作。轶闻证据显示他们不会患癌症或者Ⅱ型糖尿病,更增加了这个难题的难度。“这是一个天平:如果你降低了患癌症的风险,你就有可能提高了患心脏疾病的风险,”圣安东尼奥市德克萨斯州大学保健科学中心(he University of Texas Health Sciences Center, in San Antonio)的生物学家史蒂芬·N·奥斯塔德(Steven N. Austad)说。他没有参与到此项研究中。